Retatrutida
Agonista triple (GLP-1/GIP/glucagón) investigado en el contexto de la pérdida de peso y el metabolismo energético.
Por Primus Spain · Última actualización: · Método editorial
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Notas de la fuente
- Náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento son los efectos adversos más comunes.
- Si un efecto es grave, la guía recomienda extender el tiempo en la dosis actual antes de escalar.
Fuente: guia-retatrutida.html
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Retatrutida es un agonista triple que activa simultáneamente los receptores GLP-1, GIP y glucagón. El componente GLP-1 reduce el apetito y ralentiza el vaciado gástrico; GIP mejora la secreción de insulina y puede apoyar el metabolismo de la grasa; la activación del receptor de glucagón aumenta el gasto de energía y promueve la oxidación de grasa. Con una vida media de ~6 días, permite dosificación semanal. En ensayos clínicos, los participantes con 12 mg semanales perdieron un promedio del 24% de su peso corporal en 48 semanas; en diabetes tipo 2, hasta 12 mg/semana logró ~17% de pérdida de peso a 36 semanas junto con reducciones de HbA1c de ~2,0% frente a placebo.
Pasos de reconstitución
- Extraer 3,0 ml de agua bacteriostática con una jeringa estéril.
- Inyectar lentamente por la pared del vial; evitar la espuma.
- Girar/rodar suavemente hasta que se disuelva (no agitar vigorosamente).
- Etiquetar con fecha de reconstitución y refrigerar a 2–8 °C, protegido de la luz.
- La dosis de mantenimiento (12 mg = 1,20 ml) se divide en dos inyecciones de 0,60 ml en distintos sitios, o se usa un segundo vial.
Suministros necesarios
- Viales de 30 mg — 12 semanas (titulación 2→4→8 mg): 2 viales; 24 semanas (hasta 12 mg): 7 viales; 48 semanas (mantenimiento a 12 mg): 17 viales.
- Agua bacteriostática (botellas de 10 ml, 3,0 ml/vial) — 12 semanas: 1 botella; 24 semanas: 3 botellas; 48 semanas: 6 botellas.
Beneficios potenciales y efectos observados
- Pérdida de peso sustancial: hasta un 24% de reducción del peso corporal a las 48 semanas con 12 mg semanales.
- Mejora glucémica: reducciones significativas de HbA1c (~2,0%) en adultos con diabetes tipo 2.
- Mejoras en perfiles de lípidos, presión arterial y marcadores de riesgo cardiovascular.
- Efectos gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento) son los más comunes, generalmente leves-moderados y decrecientes con el tiempo; empezar en 2 mg semanales reduce significativamente estos efectos iniciales.
- Un metaanálisis de 2025 (3 ensayos, 8.780 participantes) confirmó una reducción de peso significativamente mayor que placebo (~14% de diferencia media) sin aumento significativo de eventos adversos generales.
Instrucciones de almacenamiento
- Liofilizado: almacenar a −20 °C o más frío, protegido de humedad y luz.
- Reconstituido: refrigerar a 2–8 °C inmediatamente tras la mezcla; usar dentro de 2-4 semanas para potencia máxima.
- Permitir que los viales congelados alcancen temperatura ambiente antes de abrirlos; nunca exponer la solución reconstituida al calor o la luz solar directa.
- Para almacenamiento más allá de 4 semanas, considerar congelar alícuotas no utilizadas, evitando ciclos repetidos de congelación-descongelación.
Técnica de inyección
- Lávese bien las manos con agua y jabón.
- Limpie el tapón del vial con un hisopo de alcohol y deje secar al aire.
- Seleccione el lugar de inyección (abdomen, muslo o parte superior del brazo) y límpielo con un hisopo de alcohol fresco.
- Extraiga la dosis prescrita; verifique si hay burbujas de aire y expúlselas si están presentes.
- Pellizque un pliegue cutáneo de ~1 pulgada; inserte la aguja a 90° (45° si la capa de grasa subcutánea es delgada).
- No aspirar en inyecciones subcutáneas; inyecte lenta y constantemente, presionando el émbolo por completo.
- Retire la aguja directamente y aplique presión suave con una gasa limpia si es necesario.
Notas adicionales
- Disponible tanto en vial (polvo) como en pluma precargada. Si usas pluma precargada, ya viene lista para usar y se saltan los pasos de reconstitución.
- Elegir un día/hora fija para la inyección semanal y mantenerlo durante todo el protocolo.
Fuente: guia-retatrutida.html
Preguntas frecuentes sobre Retatrutida
¿Por qué la dosis se escalona en 4 pasos (2→4→8→12 mg)?
El escalado gradual que recoge la ficha es el mismo enfoque que emplean los ensayos clínicos publicados sobre retatrutida, diseñado para permitir que el organismo se adapte al agonismo triple GLP-1/GIP/glucagón y reducir la incidencia de efectos gastrointestinales asociados al inicio del tratamiento.
¿Qué diferencia a la retatrutida de la semaglutida o la tirzepatida?
La semaglutida actúa solo sobre el receptor GLP-1 y la tirzepatida sobre GLP-1 y GIP; la retatrutida añade un tercer mecanismo, el agonismo del receptor de glucagón, lo que la sitúa como agonista triple. Esta diferencia mecanística es el motivo de que se investigue como posible siguiente paso en el campo metabólico.
¿Por qué la dosis máxima de 12 mg se divide en dos inyecciones?
A partir de cierto volumen, dividir la dosis en dos inyecciones (0,60 ml cada una) reduce las molestias locales en el punto de inyección asociadas a un volumen único mayor, una práctica habitual también con otros péptidos de dosis semanal alta.
¿Qué ocurre si se salta una semana del protocolo?
Al ser un protocolo de administración semanal, retomar la dosis correspondiente a la semana en curso (sin duplicar la dosis omitida) es el criterio que sigue la literatura de investigación disponible sobre agonistas de acción prolongada de esta familia.
¿Cuál es la duración mínima para evaluar resultados?
La ficha indica un mínimo de 12 semanas de protocolo, periodo que coincide con la duración mínima empleada en los ensayos publicados para observar cambios significativos en el contexto metabólico investigado.
Estudios citados
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. (2023). "Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial". N Engl J Med, 389(6), 514-526. PMID 37366315
Ensayo fase 2 con 338 adultos durante 48 semanas. A las 48 semanas la pérdida de peso media fue del 24,2 % con 12 mg, del 22,8 % con 8 mg y del 17,1 % con 4 mg, frente al 2,1 % con placebo. Con 4 mg, el 92 % perdió al menos un 5 % del peso.
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. (2023). "Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial". Lancet, 402(10401), 529-544. PMID 37385280
Ensayo fase 2 en 42 centros de Estados Unidos, en adultos con diabetes tipo 2, hemoglobina glicosilada del 7,0 al 10,5 % e IMC de 25 a 50. Comparó retatrutida frente a placebo y frente a dulaglutida 1,5 mg, con la variación de HbA1c a las 24 semanas como objetivo principal.
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